signálních drahách PRR a imunitně podmíněných onemocněních

inolab

signálních drahách PRR a imunitně podmíněných onemocněních

Orální podání mozkových  proteinů v  kombinaci s probiotiky indukuje imunitní toleranci cestou tryptofanu

Nadměrný zánět vede okay sekundárnímu imunitnímu poškození po traumatickém poranění mozku (TBI). Střevní sliznice je klíčovou složkou imunitní tolerance díky regulaci osy střeva a mozku, ale léčebný účinek není optimální. Dysfunkce střev narušuje nastolení imunitní tolerance u pacientů s TBI. Proto jsme perorálně podávali mozekProtein (BP) v kombinaci s probiotiky okay navození imunitní tolerance a prozkoumal mechanismus, kterým homeostáza mikrobioty přispívá ke zvýšení léčebných účinků BP. Zde jsme prokázali, že pacienti s TBI a modely potkanů ​​s chirurgickým poškozením mozku (SBI) měli zjevnou dysbiózu. Je pozoruhodné, že střevní bariéra, prozánětlivé cytokiny a aktivace mikroglií prokázaly, že nadměrné zánětlivé poškození bylo lépe kontrolováno v kombinované skupině (orální podání BP v kombinaci s probiotiky) než ve skupině s BP (orální podání BP). Kvantitativní proteomická analýza založená na tandemové hromadné značce (TMT) zásadně odhalila, že BP a probiotika přednostně ovlivňují dráhy související s Attempt.

Řada experimentů dále potvrdila, že exprese indoleamin 2,three dioxygenázy (IDO) / kynureninu (Kyn) / arylového uhlovodíkového receptoru (AhR) byla vysoká ve skupině BP, zatímco tryptofan hydroxyláza 1 (TpH1) / 5-hydroxytryptamin (5-HT ) změněno pouze v kombinované skupině. Tato studie naznačuje, že probiotika mohou zvýšit účinnost orální imunitní tolerance vyvolané TK cestou Attempt.

Poměr C reaktivního  proteinu okay albuminu (CAR) jako prediktor úniku anastomózy v kolorektální chirurgii

Pozadí:  Anastomotický únik (AL) je jednou z nejzávažnějších komplikací v kolorektální chirurgii. V současné době nejsou okay dispozici žádné prediktivní biomarkery AL. Cílem této studie bylo zkoumat roli poměru C reaktivního proteinu (CRP) okay albuminu (CAR) jako prediktoru AL u pacientů podstupujících plánovanou operaci kolorektálního karcinomu.

Materiály a metody:  Byly shromážděny údaje o 1183 po sobě jdoucích pacientech chirurgicky léčených professional histologicky prokázaný kolorektální karcinom na chirurgických jednotkách zapojených do studie. Údaje zahrnovaly pohlaví, věk, BMI, skóre ASA, Charlsonův komorbidní index, lokalizaci, histologii a stádium onemocnění, stejně jako krevní testy včetně albuminu a CRP na 4. pooperační den. Byly analyzovány rozdíly v CAR mezi pacienty, u kterých se vyvinulo AL, a těmi, kteří tak neučinili, a schopnost CAR předpovědět AL byla zkoumána pomocí ROC analýzy.

Výsledky:  CAR byla signifikantně vyšší u pacientů s AL ve srovnání s pacienty bez 4. den po operaci. V ROC analýze CAR prokázal dobrou schopnost detekovat AL (AUC 0,825, 95% CI: 0,786-0,859), vyšší než u samotného CRP a samotného albuminu. CAR také prokázal vysokou schopnost detekovat pooperační úmrtí (AUC 0,750, 95% CI 0,956-0,987). Tato zjištění byla potvrzena multivariační analýzou zahrnující nejdůležitější rizikové faktory professional AL.

Závěr:  Naše studie prokázala, že CAR, levný a široce dostupný laboratorní biomarker, adekvátně předpovídá AL a smrt u pacientů, kteří podstoupili elektivní chirurgický výkon professional kolorektální karcinom.

Úloha proteinů TRIM   v signálních drahách PRR a imunitně podmíněných onemocněních

Receptory rozpoznávání vzorů (PRR) jsou druhem rozpoznávacích molekul exprimovaných hlavně na vrozených imunitních buňkách. PRR rozpoznávají jeden nebo více druhů molekulárních vzorů asociovaných s patogeny (PAMP), indukují produkci interleukinu (IL), faktoru nekrózy nádorů (TNF), interferonu (IFN) a dalších souvisejících cytokinů ke zhoršení imunitních chorob. Signální dráhy PPR hrají důležitou roli jak ve vrozeném, tak v adaptivním imunitním systému a lze je snadno aktivovat nebo regulovat.

Proteiny s tripartitním motivem (TRIM) jsou skupinou vysoce konzervovaných proteinů ve struktuře. Většina proteinů TRIM obsahuje doménu RING, o které se předpokládá, že hraje roli v ubikvitinaci. TRIM proteiny se účastní virové imunity, zánětlivé odpovědi, autofagie a růstu nádoru. V tomto přehledu se zaměřujeme na regulaci proteinů TRIM na signálních drahách PRR a jejich rolích v imunitních onemocněních.

Fluorescenční molekulární zobrazovací sonda se selektivitou professional rozpustný tau agregovaný  protein

Rozpustné formy agregovaného tau chybně složeného proteinu, obecně nazývané oligomery, jsou považovány za nejtoxičtější druhy různých stavů shromáždění, které jsou patologickými složkami neurodegenerativních poruch. Proto existuje kritická biomedicínská potřeba zobrazovacích sond, které je mohou identifikovat a kvantifikovat. Navrhli jsme a syntetizovali novou fluorescenční sondu,  pTP-TFE,  professional kterou byly hodnoceny vazebné a selektivní profily vůči agregovaným tau a Ap proteinům . Naše výsledky ukazují,  PTP-TFE  být selektivní professional časné formy rozpustných agregátů tau, s vysokou afinitou disociační konstanty ( Ok  d ) = 66 nM, a desetinásobně vyšší selektivitou než dozrají tau fibrily.

Dále jsme zjistili, že  pTP-TFE  je selektivní professional tau nad agregáty Ap a má dobrou buněčnou permeabilitu. Tato selektivita  pTP-TFE  vůči časným formám agregovaného tau proteinu  ex vivo  byla také podpořena studiemi na lidské mozkové tkáni obsahujícími tau a Ap patologii. Pokud je nám známo, jedná se o první fluorescenční molekulu, o které se uvádí, že má tuto formu profilu selektivity, což naznačuje, že  pTP-TFE  je jedinečným kandidátem sondy professional detekci raných stadií Alzheimerovy choroby a dalších tauopatií na základě zobrazování.

inolab
inolab

Rekonstituované kryokonzervované destičky syntetizují  bílkoviny  během krátkodobého skladování a balení definované podskupiny do mikrovezikul

Pozadí:  Kryokonzervace krevních destiček (PLT) by mohla umožnit prodloužení jejich doby použitelnosti na roky ve srovnání s dny u kapalně skladovaných krevních destiček. Díky svému většímu hemostatickému účinku by rekonstituované kryokonzervované destičky (kryo-PLT) byly schopny podporovat nouzové krvácení. Protože syntéza proteinů byla spojena s funkcemi PLT, jako je tvorba sraženin a imunitní reakce, byla po rozmrazení a krátkodobém skladování hodnocena translační kapacita rekonstituovaných kryo-PLT .

Metody / materiály:  Destičky byly zmrazeny na -80 ° C 5-6% DMSO. Po rozmrazení byly rekonstituovány v plazmě a poté rozděleny do alikvotů (12 ml) do mini-vaků a hodnoceny po dobu 24 hodin skladování při RT. Jedna série sloužila jako kontrola; druhá a třetí řada byla obohacena buď 300 μM puromycinem (Pm), nebo 227 nM biotinem značeným Pm. Vzorky byly testovány na kvalitu in vitro a výčet PLT mikrovezikul průtokovou cytometrií. Syntéza proteinů v kryo-PLT byla hodnocena pomocí modifikované metody založené na proteomice rodícího se řetězce spojené s puromycinem.

Výsledky:  In vitro parametry rekonstituovaných a následně uložených krevních destiček byly v souladu s dříve publikovanými výsledky. Analýzy hmotnostní spektrometrií zjistily, že 22 proteinů bylo syntetizováno v PLT a 13 z nich bylo pozorováno v mikrovezikulích destiček (PMV).

Závěr:  Kryo-PLT mohou syntetizovat proteiny po rekonstituci a skladování . Objev podmnožiny těchto proteinů v PMV naznačuje roli v zapouzdření vezikul, možná selektivním způsobem. Toto pozorování poskytuje nové poznatky o kapacitě professional syntézu proteinů v kryo-PLT a potenciální regulaci balení proteinů do PMV.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *